ADHDに対する中枢神経刺激薬（アンフェタミン系、メチルフェニデート）の投与は、精神病性障害や双極性障害の発症リスクを上げる可能性が指摘されているが、因果関係の確定には至っていない。以下、エビデンスの概要と実務的インプリケーションをまとめておく。
1) ADHDの「基礎リスク」
ADHDと双極性障害の併存
成人ADHDの約1/13が双極性を併存、成人BDの約1/6がADHDを併存というメタ解析結果（71研究、646,766例）(Schiweck et al., 2021)
- Schiweck, C., Arteaga-Henriquez, G., Aichholzer, M., Edwin Thanarajah, S., Vargas-Cáceres, S., Matura, S., Grimm, O., Haavik, J., Kittel-Schneider, S., Ramos-Quiroga, J. A., Faraone, S. V., & Reif, A. (2021). Comorbidity of ADHD and adult bipolar disorder: A systematic review and meta-analysis. Neuroscience & Biobehavioral Reviews, 124, 100–123. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2021.01.017
小児期ADHD→後の精神病性障害 統的レビュー／メタ解析では小児期ADHDは後の精神病性障害のリスク上昇と関連(Nourredine et al., 2021)
- Nourredine, M., Gering, A., Fourneret, P., Level, P., Berthoz, S., & Godart, N. (2021). Association of attention-deficit/hyperactivity disorder in childhood and adolescence with the risk of subsequent psychotic disorder: A systematic review and meta-analysis. JAMA Psychiatry, 78 (5), 519–529. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2020.4799
2) 刺激薬は“原因”と言えるのか？
Salazar de Pablo et al.（2025）
メタ解析（16研究、N=391,043、平均12.6歳）。刺激薬処方を受けたADHD者のうち、精神病性“症状2.76%（≈1/36）、精神病性障害2.29%（≈1/44）、双極性障害3.72%（≈1/27）。アンフェタミン系はメチルフェニデートより発現オッズが高い（OR 1.57, 95%CI 1.15–2.16）。ただし異質性（I²>95%）が非常に大きく、因果は確定不可(Salazar de Pablo et al., 2025)
- Salazar de Pablo, G., Aymerich, C., Chart-Pascual, J. P., Solmi, M., Torres-Cortes, J., Abdelhafez, N., Catalan, A., Corbeil, O., Adamo, N., Shaw, P., Fusar-Poli, P., & Cortese, S. (2025). Occurrence of psychosis and bipolar disorder in individuals with attention-deficit/hyperactivity disorder treated with stimulants: A systematic review and meta-analysis. JAMA Psychiatry. DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2025.2311
Moran et al.（2019)
NEJM（2019）新規使用コホート**（傾向スコア調整)。新規発症の精神病は約1/660。アンフェタミン＞メチルフェニデート（HR 1.65）。こちらは「診断＋抗精神病薬処方」という厳しめ定義のため、発生率はメタ解析より低く見える(Moran et al., 2019)
- Moran, L. V., Ongur, D., Hsu, J., Castro, V. M., Perlis, R. H., Schneeweiss, S., Smoller, J. W., & Lee, S. (2019). Psychosis with methylphenidate or amphetamine in patients with ADHD. New England Journal of Medicine, 380 (12), 1128–1138. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1813751
Moran et al.（2024)
過去1か月の処方アンフェタミン使用で精神病・躁病のオッズ上昇（aOR 2.68）。高用量（>30 mgデキストロアンフェタミン換算）でaOR 5.28。メチルフェニデートは有意な上昇なし
- Moran, L. V., Skinner, J. P., Shinn, A. K., Nielsen, K., Rao, V., Taylor, S. T., Cohen, T. R., Erkol, C., Merchant, J., Mujica, C. A., Perlis, R. H., & Ongur, D. (2024). Risk of incident psychosis and mania with prescription amphetamines. American Journal of Psychiatry, 181 (10), 901–909. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.20230329
「ADHDの素地」＋「刺激薬による誘発・顕在化の可能性」の両方があり、現在のエビデンスでは「刺激薬が原因」と断定するには不十分と考えられる（交絡・逆因果の可能性）。
実務的インプリケーション（臨床・研究）
- 処方前：稀だが看過できないリスク（特にアンフェタミン系で相対的に高い）を説明し、既往歴・家族歴（精神病／双極）を確認。(Salazar de Pablo et al., 2025)
- 処方中：初期～増量期に精神病性／躁性症状のスクリーニング（睡眠・活動性・易刺激性・被害念慮など）。兆候あれば減量・中止・薬剤切替を検討。(Salazar de Pablo et al., 2025; Moran et al., 2024)
