第7版からブプロピオンについての気になったところだけメモ。ブプロピオンは何の薬？と聞かれて、改めて何の薬だろうと思って、久々にカプランの精神科薬物を読んでみた。日本語版は第5版が一番新しいようだ。
特徴
最も重要なことは、SSRI抗うつ薬のようにセロトニン系に作用しないことである。その結果、その副作用のプロファイルは、性的機能障害や鎮静のリスクを最小限に抑え、急性および長期の治療中に適度な体重減少を特徴としている。ブプロピオンの中止に関連した離脱症候群はない。第一選択の単剤療法として使用されることが増えているが、ブプロピオンの使用のかなりの割合は、他の抗うつ薬（通常はSSRI）への付加療法として行われる。
ブプロピオンの抗うつ効果の作用機序は、ドーパミンとノルエピネフリンの再取り込みを阻害することに関係していると推定されている。ブプロピオンは脳内のドパミントランスポーターに結合する。ブプロピオンの禁煙効果は、ドーパミン報酬経路への作用、またはニコチン性アセチルコリン受容体の阻害に関連していると考えられる。
効果
双極性障害
ブプロピオンは三環系抗うつ薬に比べて双極性I型障害の患者において躁病を誘発する可能性は低く、他の抗うつ薬に比べて急速に循環する双極性II型障害を悪化させたり誘発したりする可能性は低い。しかしながら、双極性障害患者の治療におけるブプロピオンの使用に関するエビデンスは限られている。
注意欠如/多動性障害
ブプロピオンは、注意欠陥/多動性障害 (ADHD) の治療のための第二選択薬として、交感神経様作用薬(sympathomimetics)の後に使用されます。小児および成人に対して、メチルフェニデート (リタリン) またはアトモキセチン (ストラテラ) といった実績のあるADHDの薬と比較はされていない。ブプロピオンは、併存するADHDとうつ病を持つ人、または併存するADHD、行動障害、または物質乱用を持つ人のための適切な選択である。また、精神刺激薬で治療されたときに発作を起こす患者への使用も考慮される。
コカイン解毒
ブプロピオンは多幸感を伴うことがある。したがって、薬物乱用の既往歴のある人には禁忌である。しかしながら、そのドーパミン作用のために、ブプロピオンは薬物から離脱した人のコカインへの渇望を減らす治療法として検討されてきた。結果は結論が出ておらず、薬物渇望の減少を示す患者もいれば、渇望の増加を示す患者もいる。
性欲低下障害
ブプロピオンは、性的な副作用を打ち消すためにSSRIなどの薬物に付加されることが多く、性欲低下障害を持つ非うつ状態の人の治療薬として有用である可能性がある。ブプロピオンは、性的覚醒、オーガズムの完了、および性的満足度を改善する可能性がある。
減量
ブプロピオンは中程度の体重減少を引き起こすことがあるが、ナルトレキソンと併用すると、臨床的に有意な体重減少をもたらすことがある。ナルトレキソンはオピオイド受容体拮抗薬である。コントレイブ8/90mg錠剤(extended-release)として利用可能である。それは、身体活動を増やすこと、低カロリーの食事療法の補助として適応がある。
副作用
重度の不安障害やパニック障害のある患者は、ブプロピオンを処方すべきではありません。最も可能性が高いのは、ドーパミン作動性神経伝達に対する増強作用のためであり、ブプロピオンは幻覚、妄想、カタトニア、せん妄などの精神病症状を引き起こす可能性がある。ブプロピオンについて最も注目すべき点は、薬物誘発性の起立性低血圧、体重増加、日中の眠気、および抗コリン作用がないことである。しかし、人によっては、口渇や便秘、体重減少を経験することがある。一部の患者では高血圧が起こることがあるが、ブプロピオンは他の重要な心血管系または臨床検査値の変化を起こさない。ブプロピオンは間接的な交感神経刺激作用を発揮し、ヒトの心筋に正の強心作用をもたらすが、これはカテコールアミンの放出を反映していると考えられる。一部の患者は認知障害を経験し、特に換語困難( word-finding difficulties)を経験する。
妊婦によるブプロピオンの使用は、先天性欠損症の発生率増加のリスクとは関連していない。ブプロピオンは母乳中に分泌されるので、授乳中の女性へのブプロピオンの使用は、患者の臨床状況と臨床医の判断に基づいて行うべきである。
相互作用
ブプロピオンはベンラファキシンの薬物動態に影響を及ぼすことがわかっている。ある研究では、徐放性ブプロピオンとの併用治療中にベンラファキシン濃度が有意に上昇し、その結果、主要代謝物であるO-デスメチルベンラファキシンが減少したことが報告されている。ブプロピオンの水酸化はベンラファキシンによって弱く阻害される。SSRIであるパロキセチンとフルオキセチンの血漿中濃度の有意な変化は報告されていない。しかし、ブプロピオンとフルオキセチン（プロザック）の併用がパニック、せん妄、または発作に関連している可能性があることを示す症例報告は少ない。ブプロピオンとリチウム（Eskalith）の併用では、まれに発作を含む中枢神経系の毒性が生じることがある。
抗パーキンソン薬を服用している人がブプロピオンを追加することで、ドーパミン作動性薬物の投与量を減らすことが可能になることがある。しかしながら、レボドパ（Larodopa）、ペルゴリド（Permax）、ロピニロール（Requip）、プラミペキソール（Mirapex）、アマンタジン（Symmetrel）、およびブロモクリプチン（Parlodel）などのドパミン作動性薬物とブプロピオンの併用には、せん妄、精神病症状、および運動障害が関連している場合がある。ブプロピオンとメトプロロールを併用すると、副鼻腔徐脈が起こることがある。
カルバマゼピン（テグレトール）はブプロピオンの血漿中濃度を低下させ、ブプロピオンはバルプロ酸（デパケン）の血漿中濃度を上昇させることがある。 ブプロピオンのin vitroでの生体内変換研究により、主要な活性代謝物であるヒドロキシブプロピオンの生成はCYP2B6によって媒介されることが明らかになった。ブプロピオンはCYP2D6に対して有意な阻害効果を有する。
血液動態
ブプロピオンが尿中アンフェタミン検査で偽陽性を示す可能性があるとの報告がある。ブプロピオンの治療に明らかに関連した臨床検査値の干渉を示す報告は他にはない。
