クラスターAパーソナリティ障害の双生児縦断研究

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要旨

背景

クラスターAのパーソナリティ障害（PD）は中程度の遺伝性を示すことが示されているが、これらの遺伝的リスク因子の時間的安定性についてはほとんど分かっていない。

方法

妄想性PD（PPD）および統合失調型PD（STPD）は、ノルウェー公衆衛生研究所ツインパネルの2793人の若年成人双生児を対象とした第1波調査、および平均10年後の第2波調査における2282人の双生児を対象に、DSM-IVパーソナリティ障害構造化面接を用いて評価された。Mxプログラムを使用し、PPDおよびSTPDの支持された基準の数を用いて、縦断的潜在因子モデルを適合させた。

結果

PPDおよびSTPDの基準数の時間的安定性は、ポリコリック相関として推定され、それぞれ+0.34および+0.40であった。最適適合縦断モデルには、加算的遺伝因子と個体特異的環境因子のみが含まれ、パラメータ推定値は2つの調査波にわたって等しく制約されていた。潜在的なクラスターA因子に対する、調査波間の遺伝的相関および個体特異的環境相関は、それぞれ+1.00および+0.13と推定された。個々のPDに特異的な遺伝的影響および環境的影響の経時的相関は、それぞれ+1.00および+0.16–0.20と推定された。PPDおよびSTPDの時間的安定性のそれぞれ68%および71%が、遺伝的因子の影響に由来することを見出した。

結論

クラスターAの2つのPDに対する共通の遺伝的リスク因子は、成人において10年間の期間にわたって非常に安定している一方、環境的リスク因子は比較的一過性のものである。一般的なクラスターAのPD 傾向の長期的な安定性の3分の2以上は、遺伝的影響に起因すると考えられる。

要約。

研究方法 サンプルと評価方法 * 双生児はノルウェー公衆衛生研究所のノルウェー双生児登録（NTR）から募集された。これらの双生児は元々ノルウェーの医療出生登録（MBR）を通じて特定された。MBRは1967年1月1日に設立され、すべての出産の通知が義務付けられている。1967年から1979年生まれの双生児（n = 15,374）は、1992年と1998年に質問票調査への参加を求められた。合計で12,700人が2回目の質問票を受け取り、8045人の双生児が1回のリマインダー後に回答した（回答率63%）。双生児の卵性診断は、サンプル全体の質問票項目と、676組の同性双生児のマイクロサテライトマーカーを用いて決定され、複合判別分析では、卵性診断の誤分類率は約1%と予測された（Harris et al. 2006）。NTRについては、他の文献で詳細に説明されている（Harris et al. 2002; Nilsen et al. 2012, 2013）。 * この研究で使用されたデータは、1999年から2004年にかけて実施されたインタビュー調査「ノルウェー双生児における双極I型および双極II型精神障害」（AI/AII）（第1波）、および2010年と2011年に実施された追跡インタビューと質問票調査（AI/AII FU）（第2波）から得られたものである。第1波のインタビューは、主に面と向かって実施されたが、実際的な理由から231件のインタビュー（8.3%）は電話で実施された。6442人の適格な双生児（1998年に2回目の質問票に回答した完全な双生児ペア3153組と、NTRから意図せず直接抽出された68組）のうち、2801人の双生児（適格者の43.5%）が第1波に参加した（完全な双生児ペア1390組と単一双生児21人）。この低い協力率は、当時の厳しいガイドラインにより、潜在的な参加者との接触が郵送された2通の手紙に制限されていたためである。 * 参加率を最大化するために、第2波のすべてのインタビューは、第1波で評価された障害のサブセットのみを含み、電話で実施された。第1波に参加した2801人の双生児のうち、17人はその後の研究への参加同意を撤回し、14人は住所不明、12人は死亡しており、追跡調査への参加を求められた適格な双生児は2758人であった。2回の手紙によるリマインダーと非回答者への電話連絡の後、合計で2284人の双生児（完全なペア987組と単一双生児310人）が第2波でインタビューを受けた（適格者の82.8%）。第1波のインタビュアーは、主に上級臨床心理学大学院生（75%）であり、6年間のトレーニングコース（少なくとも6ヶ月の臨床実習を含む）を修了し、経験豊富な精神科看護師（18%）と医学生（7%）が加わっていた。第2波のインタビュアーは、上級臨床心理学大学院生（50%）、経験豊富な精神科看護師（25%）、第1波でもインタビュアーを務めた経験豊富な臨床心理士（15%）、および臨床看護専門家（10%）で構成されていた。どちらの調査波でも、ペアの各双生児は異なるインタビュアーによってインタビューされた。 * 第1波の評価者間信頼性は、2人の評価者が70の録音されたインタビューを採点することに基づいて評価された。特定のPDを持つ被験者の数が少なかったため、κ係数（Cohen, 1960）を計算することはできなかった。閾値下レベル（以下参照）で支持された基準の数に対する級内（およびポリコリック）相関は、STPDで+0.86（+0.90）、PPDで+0.92（+0.94）であった。第2波では、評価者間信頼性は、2人のインタビュアーが95の録音されたインタビューを再採点することによって、同様に評価された。閾値下レベルで支持された基準の数に対する級内（およびポリコリック）相関は、STPDで+0.77（+0.86）、PPDで+0.80（+0.91）であった。研究は、医療および健康研究倫理に関する地域委員会によって承認され、研究の完全な説明を受けた後、すべての参加者からインフォームドコンセントを得た。 * DSM-IVパーソナリティ障害構造化面接（SIDP-IV; Pfohl et al. 1995）のノルウェー語版が、第1波では10のDSM-IV PDすべてを、第2波ではこれらの10のPDのうち6つ（PPD、STPD、反社会性、境界性、回避性、強迫性）を評価するために使用された。このインタビューのDSM-III-RおよびDSM-IV版は、ノルウェーの大規模研究で以前に使用されている（Torgersen et al. 2001; Helgeland et al. 2005）。第2波では、SIDP-IVインタビューは情報の記録を容易にするためにコンピュータ化された。内容や流れの変更は導入されていない。SIDP-IVは、個々のPDごとではなく、話題のセクション（例えば、社会的関係やワークスタイル）に編成された非侮蔑的な質問を含む、包括的な半構造化診断インタビューであり、それによってインタビューの流れが改善されている。SIDP-IVインタビューは、どちらの調査波でも、DSM-IV Axis I障害を評価する広範なインタビューの後に実施され、インタビュアーがAxis I障害に起因する一時的な状態と長期的な行動を区別するのに役立った。 * SIDP-IVでは「5年ルール」が用いられている。つまり、過去5年間のほとんどにわたって優勢であった行動、認知、感情が、個人の長期的なパーソナリティを表すものと見なされる。各DSM-IV基準は、4段階尺度（0=欠如、1=閾値下、2=存在、または3=強く存在）で採点される。 * 第1波のインタビューから、2793人の双生児がDSM-IV PDの有効データを持っていた。内訳は、一卵性男性（MZM）220組、二卵性男性（DZM）117組、一卵性女性（MZF）449組、二卵性女性（DZF）259組、二卵性異性（DZO）340組、および単一双生児23人である。第2波の追跡インタビューから、2282人の双生児がDSM-IV PDの有効データを持っていた。内訳は、MZM 154組、DZM 76組、MZF 358組、DZF 179組、DZO 219組、および単一双生児310人である。

記述的結果

第1波調査参加者の平均年齢は28.2歳（範囲19-36歳）、第2波参加者の平均年齢は37.9歳（範囲30-44歳）であった。
第1波調査における妄想性パーソナリティ障害（PPD）の項目該当数の平均は、男性0.74（標準偏差1.13）、女性0.82（標準偏差1.22）であった。第2波では、男性0.31（標準偏差0.73）、女性0.49（標準偏差0.99）であった。
第1波調査における統合失調型パーソナリティ障害（STPD）の項目該当数の平均は、男性0.37（標準偏差0.75）、女性0.43（標準偏差0.84）であった。第2波では、男性0.22（標準偏差0.62）、女性0.32（標準偏差0.74）であった。
調査波間の支持された症状数のポリコリック相関は、PPDで+0.35（95%信頼区間 0.32-0.37）、STPDで+0.40（95%信頼区間 0.36-0.43）であった。ピアソン相関と級内相関では、PPDでそれぞれ+0.27（95%信頼区間 0.24-0.31）と+0.25（95%信頼区間 0.20-0.31）、STPDでそれぞれ+0.30（95%信頼区間 0.26-0.34）と+0.30（95%信頼区間 0.23-0.36）であった。
このモデルには、7つの注目すべき特徴がある。
1. 第一に、クラスターAのPDに対する潜在的傾向の遺伝率は時間的に安定しており、30.3%である。
2. 第二に、クラスターAのPDに影響を与える潜在的遺伝因子は、時間的に完全に一定であり、最適適合モデルでは、時点1から時点2までの遺伝的相関が+1.00に設定されている。
3. 第三に、比較すると、両方のPDに共通する個々の独特な環境的影響は、時間的安定性がはるかに低く、reは+0.13と推定された。
4. 第四に、共通因子と共有されない個々のPDに特異的な遺伝的影響は、PPDよりもSTPDの方が顕著である。時点1におけるPPDの総遺伝率は23.3%であり、そのうち25%がPPDに特異的であり、75%がクラスターAの共通因子に由来する。時点1におけるSTPDの並行する値は、27.7、37、63%であった。モデル推定の差異は非常に小さく、結果は時点2でも同一であった。
5. 第五に、個々のPDに特異的な遺伝的影響も、時点1と時点2の評価間の10年間で非常に安定しており、どちらも最適適合モデルで1に制約されている。
6. 第六に、PDの個々の特異的要素にのみ影響を与える独特な環境的影響は、時間的に弱く相関しているだけであり、PPDで+0.16、STPDで+0.20と推定された。
7. 最後に、このモデルでは、2つのPDの時間的安定性の原因を、4つの病因的要因、すなわち、クラスターA共通因子を通じて作用する遺伝的影響と環境的影響、および個々の特異的PD要素に影響を与える遺伝的影響と環境的影響に分解することができる。PPDの経時的相関は+0.34と推定され、そのうち51、15、17、17%が、それぞれこれらの4つの要因に由来する。STPDの並行する値は、+0.39と45、13、26、16%であった。したがって、共通および障害特異的な遺伝的影響は、PPDおよびSTPDの支持された基準の時間的安定性のそれぞれ68%および71%を占めていた。

要約

参加者: ノルウェーの双生児、第1波で平均28.2歳、第2波で平均37.9歳。
評価項目: 妄想性パーソナリティ障害（PPD）と統合失調型パーソナリティ障害（STPD）の該当項目数。
時間経過による安定性: PPDとSTPDの該当項目数は、約10年間の追跡期間において、中程度の安定性を示した（ポリコリック相関でそれぞれ+0.35と+0.40）。
遺伝要因:
- クラスターAのパーソナリティ障害（PPDとSTPDを含む）に共通する遺伝的要因は、時間経過によって変化せず、非常に安定している（遺伝的相関は+1.00）。
- 各パーソナリティ障害に特異的な遺伝的要因も、時間経過によって変化せず、非常に安定している（遺伝的相関は+1.00）。
環境要因:
- PPDとSTPDに共通する環境的要因は、時間経過とともにあまり安定していない（相関は+0.13）。
- 各パーソナリティ障害に特異的な環境的要因は、時間経過とともに弱い相関がある（PPDで+0.16、STPDで+0.20）。
結論: PPDとSTPDの約10年間の時間的安定性のうち、遺伝的要因がそれぞれ約68%と約71%を占めており、遺伝的影響の強さが示唆される。