認知症管理における抗精神病薬の役割
認知症と診断された患者は、機能障害と進行性の認知機能低下を経験する。認知症の一般的な心理的・行動的症状には、不安、抑うつ、無気力、攻撃性、せん妄、いらいら、精神病などがある。
認知症の心理的および行動的症状を管理するために、患者は一般的に抗精神病薬で治療される。英国国立医療技術評価機構（National Institute for Health and Care Excellence）は現在、抗精神病薬の使用を非薬物療法が認知症の行動・心理症状の緩和に効果がない場合にのみ推奨している。しかし、最近のコロナウイルス感染症2019（COVID-19）のパンデミックの際には抗精神病薬の使用が増加しており、その原因は封鎖措置と医薬品以外の治療法が利用できなかったことにあるとされている。
英国では、リスペリドンとハロペリドールが認知症の行動・心理症状の治療薬として承認されている唯一の抗精神病薬である。2003年、米国食品医薬品局（FDA）は、認知症高齢者に対するリスペリドンの使用に伴う脳卒中、一過性脳虚血発作、死亡率などのリスクを強調した。
複数の研究報告に基づき、英国、米国、欧州では、認知症の行動・心理症状の治療に対する抗精神病薬の不適切な処方を減らすための規制ガイドラインが策定されている。現在までのところ、認知症高齢者の抗精神病薬処方と心筋梗塞、静脈血栓塞栓症、心室性不整脈、急性腎障害など複数の疾患のリスクとの関連性を示すエビデンスはほとんど得られていない。
本研究について
本研究では、成人の認知症患者を対象とした大規模コホートにおいて、抗精神病薬投与に関連した有害転帰のリスクを検討した。本研究で検討された有害転帰は、静脈血栓塞栓症、脳卒中、心不全、心室性不整脈、骨折、心筋梗塞、肺炎、急性腎障害などである。
英国人口の98％以上が国民保健サービス（NHS）のプライマリケア一般診療所に登録されている。すべての関連データは、2,000以上の一般診療所に関連するClinical Practice Research Datalink（CPRD）の電子カルテから収集された。CPRDはAurumデータベースとGOLDデータベースから構成されており、これらは英国人口を広く代表するものと考えられる。
50歳以上で認知症と診断された人を対象とした。重要なことは、診断の1年前に抗精神病薬による治療を受けていた研究参加者はいなかったことである。
研究者らはマッチドコホートデザインを利用し、最初の認知症診断後に抗精神病薬を使用した各患者を発生密度サンプリング法でマッチさせた。この方法では、同じ日に認知症と診断されたが抗精神病薬を処方されていない患者を無作為に15人まで抽出した。
抗精神病薬は認知症患者の副作用リスクを増加させる 2つのコホート全体の参加者の平均年齢は82.1歳であった。研究期間中に抗精神病薬が処方された参加者は35,339人であった。
認知症と診断されてから抗精神病薬が処方されるまでの平均日数は、Aurum群で693.8日、GOLD群で576.6日であった。最も多く処方された抗精神病薬はリスペリドン、ハロペリドール、オランザピン、クエチアピンであった。
今回の集団ベースの研究から、抗精神病薬を処方されている成人の認知症患者は、非使用者に比べて静脈血栓塞栓症、心筋梗塞、脳卒中、心不全、肺炎、骨折、急性腎障害のリスクが高いことが明らかになった。この観察は、両データベースから選択された173,910人の認知症成人の解析に基づいている。
有害転帰のリスク増加は、抗精神病薬の現在および最近の使用者に最も多くみられた。抗精神病薬使用90日後では、静脈血栓塞栓症、肺炎、急性腎障害、脳卒中のリスクが非使用者より高かった。しかし、抗精神病薬は心室性不整脈、虫垂炎、胆嚢炎のリスクには影響を及ぼさなかった。
リスペリドンの使用と比較すると、ハロペリドールは肺炎、骨折、急性腎障害のリスク上昇と有意に関連していた。ハロペリドールの副作用はクエチアピンより高かったが、骨折、心不全、心筋梗塞のリスクについてはリスペリドンとクエチアピンの間に有意差は認められなかった。肺炎、脳卒中、急性腎障害、静脈血栓塞栓症のリスクは、リスペリドンと比較してクエチアピンの方が低かった。
結論
本研究は、抗精神病薬が認知症高齢者にどのような影響を与えるかを明らかにした。これらの薬剤の使用は、脳卒中、急性腎障害、肺炎、静脈血栓塞栓症、心不全、心筋梗塞などの多くの重篤な有害転帰と関連していた。
今後、高齢者の認知症治療における抗精神病薬の使用について規制上の決定を下す際には、脳血管障害や死亡率とともにこれらのリスクを考慮しなければならない。
