井出草平の研究ノート

小児のADHDと成人のADHDは同じものなのか?

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アラン・アプターAlan Apterによって2018年に書かれたエディトリアル。

注意欠如多動性障害(ADHD)は、小児期に発症し、成人期まで持続する神経発達精神障害であり、男性に多く見られるという仮説が広く浸透している。例えば、あるメタアナリシスでは、小児期ADHDの重症度、小児期ADHDに併存する行動障害の治療、併存する大うつ病性障害が成人期ADHDを予測することがわかっている(Caye et al. [1]、[2])。最近、Moffit et al. [3]は、この公理に疑問を投げかける有名なダニーデンスタディの結果を報告した。彼らは、ADHDの小児期の発症率は6%で、男性に多く、精神疾患、神経認知障害が併存し、遺伝子多型リスクがあり、成人してからも障害が残ると報告している。また、成人におけるADHDの発症率は3%で、物質依存や精神科治療の必要性を伴うと報告している。これらの結果は、この疾患に対する一般的な見解に沿ったものであった。全く予想外だったのは、小児期ADHD群と成人期ADHD群が「実質的に重複しない集合を構成しており、成人期ADHD症例の90%は小児期ADHDの病歴を持たない」ということであった。また、「大人のADHD群では、小児期や成人期に神経心理学的な障害が見られず、小児期ADHDの多遺伝子リスクも見られなかった」。著者らは、成人のADHDは小児期に発症する神経発達障害ではない可能性があると結論づけている。この結論は、さらなる証拠によって裏付けられれば、ADHDの概念に対する我々の理解を大きく変えることになるだろう。Castellanos[4]は、Firesign Theatreの「Everything you know is wrong(あなたが知っていることはすべて間違っている)」という言葉を引用して、New York Longitudinal Studyから得られた追加の証拠を紹介している。これによると、成人期の脳構造の違い(灰白質/皮質の減少)は、成人の診断状態よりも小児期の診断を反映しており、成人期発症のADHDと小児期発症のADHDは別のものである可能性が示唆されている。これは、子供のADHDと親のADHDまたはADHDの症状との家族的な関連性についての数多くの報告(例えば、Wesseldijk et al.[5])とは容易に折り合いがつかず、さらに、このことは影響を受けた母親の治療に取り組むことで治療レベルにまで拡大されている(Häge et al.[6])。
このような観点から見ると、本誌に掲載されたSabina Millinetと共同研究者による論文[7]は、特に関連性が高いと思われる。彼らは、Moffitの結果は、注意欠如症状の特徴を示すために自己報告を用いていることで説明できると主張している。「利用可能な文献はこれまでのところ限られているが、既存の研究の結果は、ADHD症状の自己報告は親の報告に比べて情報価値が低いこと、あるいはむしろ親が報告したADHD症状は自己報告した症状に比べて認知神経生理学的相関との高い関連性を示すことを示唆している」と述べています。また、ADHDの症状の連続性と不連続性には、男女差があるかもしれない。彼らは、乳幼児期から成人期までの早期危険因子の結果を調べる疫学的コホート研究であるMannheim Study of Children at Riskから得た独自の縦断的サンプルに基づいて主張している。この研究では、生後3カ月の時点で最初の検査を行った後、発達段階に応じて定期的に検査が行われた。本研究では、4.5歳、8歳、11歳、15歳、19歳、22歳、23歳、25歳の時点で実施された評価のデータを使用した。この研究では、4.5歳、8歳、11歳、15歳、19歳、22歳、23歳、25歳の時点で行われた評価のデータを使用し、親と被験者の両方の報告書を利用した。このADHDの軌跡に関する縦断的研究では、小児期ADHDと診断された女性は、小児期ADHDと診断されていない女性に比べて、15歳時点で自己評価によるADHD症状が有意に多く、この差は若年成人期にも持続することが示された。さらに、成人女性では、内在化障害ではなく、小児期にADHD(およびCD/ODD)と診断されたことが、自己申告のADHDを有意に予測した。さらに、15歳の時点で、小児期にADHDの診断を受けたことがある女子とない女子では、両親が自分を正常と評価しているかどうかに違いがあることがわかった。小児期にADHDの診断を受けたことがある女子は、診断を受けていない女子よりもADHDの症状を多く報告していた。しかし、15歳の時点で両親がADHDの症状を訴えている女子には、同様の効果は見られなかった。男性ではこのようなことはなかった。男性では、どの予測因子も25歳時点での自己申告によるADHD症状を有意に予測しなかった。
このように、男性にはMoffitの結果を支持する意見があるかもしれないが、女性にはない。このような性差は、注意欠如障害の症状の発達における基本的な生物学的差異の結果である可能性が高い。しかし、男性と女性の間の精神病理学の自己報告の文化的な違いや、ADHD症状に対するニュージーランドとドイツの寛容さの違いによるものかもしれない。いずれにしても、注意欠如障害を特徴づけるためにDSMが採用している記述的診断法には、本質的な問題があることを見失ってはならない。自己申告であれ、情報提供者の申告であれ、その症状は必ずしも信頼できるものではなく、妥当なものでもない。
最終的な目標は、客観的で信頼性の高い、生物学的に基づいたADHDの分類を開発することだが、残念ながらその目標はいまだに達成されていない。

References
1.Caye A, Spadini AV, Karam RG, Grevet EH, Rovaris DL, Bau CH, Rohde LA, Kieling C (2016) Predictors of persistence of ADHD into adulthood: a systematic review of the literature and meta-analysis. Eur Child Adolesc Psychiatry 25(11):1151–1159

2.van Lieshout M, Luman MT, Wisk JW, van Ewijk H, Groenman AP, Thissen AJ, Faraone SV, Heslenfeld DJ, Hartman CA, Hoekstra PJ, Franke B, Buitelaar JK, Rommelse NN, Oosterlaan J (2016) A 6-year follow-up of a large European cohort of children with attention-deficit/hyperactivity disorder-combined subtype: outcomes in late adolescence and young adulthood. Eur Child Adolesc Psychiatry 25:1007–1017. https://doi.org/10.1007/s00787-016-0820-y

3.Moffitt TE, Houts R, Asherson P, Belsky DW, Corcoran DL, Hammerle M, Harrington H, Hogan S, Meier MH, Polanczyk GV, Poulton R, Ramrakha S, Sugden K, Williams B, Rohde LA, Caspi A (2015) Is adult ADHD a childhood-onset neurodevelopmental disorder? Evidence from a four-decade longitudinal cohort study. Am J Psychiatry 172(10):967–977

4.Castellanos FX (2015) Is adult-onset ADHD a distinct entity? Am J Psychiatry 172(10):929–931

5.Wesseldijk LW, Dieleman GC, van Steensel FJA, Bartels M, Hudziak JJ, Lindauer RJL, Bögels SM, Middeldorp CM (2018) Risk factors for parental psychopathology: a study in families with children or adolescents with psychopathology. Eur Child Adolesc Psychiatry. https://doi.org/10.1007/s00787-018-1156-6 (Epub ahead of print)

6.Häge A, Alm B, Banaschewski T, Becker K, Colla M, Freitag C, Geissler J, von Gontard A, Graf E, Haack-Dees B, Hänig S, Hennighausen K, Hohmann S, Jacob C, Jaite C, Jennen-Steinmetz C, Kappel V, Matthies S, Philipsen A, Poustka L, Retz W, Rösler M, Schneider-Momm K, Sobanski E, Vloet TD, Warnke A, Jans T (2018) Does the efficacy of parent-child training depend on maternal symptom improvement? Results from a randomized controlled trial on children and mothers both affected by attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD). Eur Child Adolesc Psychiatry. https://doi.org/10.1007/s00787-018-1109-0 (Epub ahead of print)

7.Millenet S, Laucht M, Hohm E et al (2018) Sex-specific trajectories of ADHD symptoms from adolescence to young adulthood. Eur Child Adolesc Psychiatry. https://doi.org/10.1007/s00787-018-1129-9