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マイスリーなどの睡眠薬が脳に悪影響があるというデマを見つけた。
この種のデマが流れると、不眠症の人が必要な薬を忌避してしまうので、ちゃんと説明しておいた方がよいだろう。
細かいことだが、グリンパティックスではなくグリンパティックである。湿布みたいな呼び方からして適当な書き込みである。
グリンパティック・システムとは
グリンパティック・システム（glymphatic system）は、脳内の老廃物を効率的に除去するための仕組みである。脳脊髄液（CSF）が動脈周囲の経路を通って脳内へと流入し、間質液と混ざり合うことで老廃物を取り込みながら静脈周囲を通じて排出される。このプロセスは、アクアポリン4（AQP4）という水チャネルタンパク質の働きに依存しており、特に深いノンレム睡眠中に最も活性化されることが知られている（Benveniste et al., 2018; Xie et al., 2013）。このシステムは、アルツハイマー病やパーキンソン病といった神経変性疾患の進行にも関与すると考えられており、近年、重要な研究対象となっている。
グリンパティック・システムとノルエピネフリン
グリンパティック・システムは脳脊髄液を介して脳内の老廃物を除去する仕組みであり、特に深いノンレム睡眠中に活性化されることが知られている（Benveniste et al., 2018; Xie et al., 2013）。ノルエピネフリンは、この過程に影響を与える神経伝達物質であり、睡眠中にノルエピネフリンのレベルが低下すると、血管の振動や脳脊髄液の流動性が増加し、グリンパティック・システムの効率が向上する（Benveniste et al., 2018）。
グリンパティック・システムへの影響
ノルエピネフリンはグリンパティック・システムの活動を抑制する作用を持つ。睡眠中にノルエピネフリンのレベルが低下することで、グリンパティック・システムが活性化し、脳内の老廃物が効果的に除去される（Xie et al., 2013; Benveniste et al., 2018）。GABA作動薬がノルエピネフリンの抑制を強化する場合、これがグリンパティック・システムの機能に好影響を与える可能性がある。ただし、睡眠構造の変化など他の要因も関与するため、効果は複雑である。
GABA受容体に作用する薬剤とグリンパティック・システム
GABA受容体に作用する薬剤は、GABA_A受容体を介して中枢神経系における抑制性シグナルを増強することで知られている。この種の薬剤には、ベンゾジアゼピン系薬剤やゾルピデム（マイスリー）などが含まれる。
ベンゾジアゼピン系薬剤:
ベンゾジアゼピンはGABA_A受容体に結合し、その活性を増強することで不安の軽減や睡眠の促進をもたらす。この作用により、間接的にノルエピネフリンの抑制を強化し、グリンパティック系に好影響を与える可能性がある。しかし、これらの薬剤は睡眠構造にも影響を与え、深いノンレム睡眠の減少が報告されている。深いノンレム睡眠の減少はグリンパティック系の機能低下につながる可能性があるため、この点についてはさらなる研究が必要である。
ゾルピデムなどの非ベンゾジアゼピン系薬剤:
ゾルピデムはGABA_A受容体に特異的に作用し、睡眠を促進する薬剤である。一方で、ベンゾジアゼピン系薬剤と同様、睡眠構造の変化を引き起こす可能性が指摘されている。この影響がグリンパティック系に及ぼす具体的な効果は未解明の部分が多い。
GABA受容体に作用する薬剤とノンレム睡眠
ベンゾジアゼピン系薬剤はGABA_A受容体の機能を増強することで知られている。このことから、理論的にはベンゾジアゼピンがGABA_A受容体を介してアクアポリン4（AQP4）依存的な間質液のクリアランスを促進し、グリンパティック・システムの機能を向上させる可能性が示唆される（Xue et al., 2023）。しかし、これらの薬剤は睡眠構造に影響を与えることが報告されており、深いノンレム睡眠の時間が短縮される場合がある。深いノンレム睡眠の減少はグリンパティック・システムの機能を抑制する可能性があり、この点についてはさらなる研究が必要である（Xie et al., 2013）。
引用文献
- Benveniste, H., Liu, X., Koundal, S., Sanggaard, S., Lee, H., & Wardlaw, J. (2018). The glymphatic system and waste clearance with brain aging. Gerontology, 65(2), 106?119. DOI:10.1159/000490349
- Xie, L., Kang, H., Xu, Q., Chen, M. J., Liao, Y., Thiyagarajan, M., ... & Nedergaard, M. (2013). Sleep drives metabolite clearance from the adult brain. Science, 342(6156), 373-377.
- Xue, Y., Zhang, H., Xie, M., Chen, L., Jiang, Q., & Shen, Y. (2023). GABA promotes interstitial fluid clearance in an AQP4-dependent manner by activating the GABA_A receptor. Neurobiology Reports.
